全球动态:RSV，下一个百亿级疫苗赛道？

作为三大呼吸道疾病之一，冬季和早春是呼吸道合胞病毒(RSV)的主要流行季节。眼下，新冠、流感、RSV组成的“三重疫情”正冲击多个国家。在过去数周内，欧美感染RSV的5岁以下儿童患者激增，导致儿科病房爆满，且多个地区新冠病毒同时呈“高水平”传播。但与其他疾病不同，对于RSV有效的疫苗少之又少。随着越来越多的药企涌入，正面交锋只会愈加频繁。

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疫苗缺口

入冬以来，美国的儿童医院人满为患，孩子们呼吸困难，急需氧气。造成这种情况的罪魁祸首不是新冠病毒，而是呼吸道合胞体病毒，通常称为RSV。

事实上，RSV不是一种新的病原体，而是一种常见的、通过空气传播的RNA病毒。它的传播方式与新冠病毒相似，通常通过口鼻吸入进入气管和肺部，侵入上皮细胞导致细胞死亡，分泌呼吸道粘液阻塞管腔，引起呼吸困难。

在全球范围内，每年全世界有约6400万人被感染，但65岁以上的成年和儿童面临的风险尤其高。此外，RSV每年导致约16万人死亡，包括10多万名不到5岁的儿童。

欧洲疾病预防和控制中心(ECDC)在其最新报告中称，部分国家RSV感染出现明显增长，法国、爱尔兰、西班牙、瑞典和美国的儿科住院人数不断上升。

泛美卫生组织(PAHO)11月也曾发表声明称，这种病毒已给加拿大、墨西哥、巴西、乌拉圭和美国的医疗保健系统带来负担，儿童和1岁以下的婴儿受到的影响尤其显著。

“毫无疑问，RSV是婴幼儿罹患严重呼吸道疾病的重要病因”，马里兰大学医学院疫苗研发与全球健康中心的主任Kathleen Neuzil说。幼儿也非常脆弱，因为他们的气道狭窄。在不到1岁的婴儿中，RSV是导致毛细支气管炎(肺部呼吸道炎症)的主要原因。

因此，一款能够预防RSV病毒的疫苗，变得尤为重要和紧迫。但目前针对这种疾病的疫苗并不成熟，也没有通用的治疗方法。据了解，目前全球仅有阿斯利康的帕利珠单抗一款产品获批用于特定高危婴幼儿RSV预防，每月注射一次，单剂成本可达1000-3000美元，并且由于中和能力不高，帕利珠单抗预防效果有限、预防持续时间较短、患者覆盖面窄。

60多年研发黑洞

制药公司葛兰素史克(GSK)首席科学官Tony Wood曾说，“尽管经过60多年的研究，如今RSV仍然是没有疫苗的主要传染病之一”。

RSV病毒发现于1957年，对于疫苗的研发也随即展开。全球首个进入临床研究的产品是辉瑞的RSV福尔马林灭活疫苗，然而，该疫苗不但没有对接种者产生保护，反而出现了疾病增强作用。

疫苗专家陶黎纳对北京商报记者表示，疾病增强作用一般指接种疫苗后，反而导致接种人群对下一次感染或其他病毒的感染更为敏感。

就此，美国食品药品管理局(FDA)紧急叫停了所有RSV疫苗的临床研究，并要求之后所有的RSV疫苗在开展临床研究之前需要提供证据证明不会产生类似后果。这一次重大事故直接导致很长一段时间的疫苗研发的停滞。

直到今年，药企们重新获得了进展。10月21日，葛兰素史克宣布，目前已在日本申请了RSV疫苗“GSK3844766A”，如果获批，该疫苗将成为全球首例RSV疫苗。继在日本提出申请后，欧洲和美国机构也分别于10月和11月宣布受理该申请，将分别于2023年第三季度和5月发布审批结果。

12月初，辉瑞公司也宣布美国FDA已接受了其RSV候选疫苗的生物制品许可申请(BLA)，并授予优先审评资格。本次上市申请是为了预防60岁及以上人群出现由RSV引起的下呼吸道疾病。

陶黎纳对北京商报记者表示，与帕利珠单抗相比，目前临床后期阶段RSV疫苗和预防性抗体应该会在有效性、安全性和依从性等方面具备优势。

此外，其他企业的RSV疫苗研发也渐入佳境。比如莫德纳、强生、丹麦的巴伐利亚北欧公司正在以老年人为对象进行疫苗研发，预计第三阶段试验结果将于明年揭晓。

百亿市场蓝海

RSV疫苗取得进展，也让其有望成为继新冠疫苗之后，全球主要疫苗企业的下一个大目标。因为即便是实用性不高的帕利珠单抗，在过去十年里仍达到16亿美元销售峰值。

据灼识咨询研究数据显示，RSV药物全球整体市场规模(包括治疗药物及预防药物)，预计将从2020年的18亿美元增长至2030年的128亿美元，年复合增长率达到21.4%。其中针对儿童的RSV药物预计将从2020年的18亿美元增至2030年的117亿美元，将占全球RSV药物市场的91.1%。